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科学的力量——mRNA和其递送技术LNP的发展史
posted on 18 Sep 2021 under category 生命科学
如果新冠病毒早十年出现，世界可能糟糕的多，因为那时mRNA疫苗以及LNP递送技术都不成熟，不可能这么快世界就研发出高效疫苗。数十年，世界各国科学家和药企添砖加瓦，才终于在最近5年成熟。
最近10年这两个领域的技术进步：
1、核酸修饰技术的成熟，包括假尿酸修饰，提高了核酸的稳定性，降低了免疫原性，并上市了经核酸修饰的ASO和RNAi药物。
2、LNP的PEG脂质在脂质体技术基础上做了优化，多柔比星、伊立替康等的脂质体都用到了PEG2000-DSPE脂质，含18C羟基，LNP用14C羟基的PEG2000-DMG脂质，更容易被细胞内化，更容易逃离溶酶体。
3、另外，LNP在脂质体基础上添加了可离子化脂质，在酸性条件下，可离子脂质可以和核酸结合，包裹核酸，也可以和溶酶体膜上的脂质结合，让核酸逃离溶酶体。
4、上述改进首先用在RNAi上，第一个LNP包裹的RNAi药物Onpattro于2018年被FDA批准。
5、然后，这些技术水到渠成的让mRNA疫苗大获成功。
6、同时，CRISPR基因编辑技术经过10多年发展，结合上述核酸修饰、mRNA技术、LNP，也顺理成章地进行了人体试验，初步试验结果也让科学界震惊。
科技让未来越来越好，只要相信科学、尊重科学，新冠病毒终究会过去
下图是mRNA和其递送技术LNP的发展史 
mRNA疫苗原理一张图，mRNA疫苗如何激发抗体免疫和细胞免疫。 