RNAi和基因编辑的竞争关系
posted on 29 Jul 2022 under category 生命科学
作者：黄建平
昨晚和同行聊天，说到RNAi和体内基因编辑的竞争关系，这里完整阐述下。
这两者之间有竞争关系，但不是完全竞争关系，基因编辑可以部分替代RNAi，但是不能完全替代，也有互补关系。
1、对于一些遗传病，基因编辑可以部分替代RNAi，比如ATTR、AAT、血友病等，基因编辑可以部分替代RNAi，但也只是部分替代。
这里面涉及到药物经济学，比如70岁的老龄患者，用基因编辑一针解决，费用100万美元，相当于15-20年RNAi的价格，更倾向于用半年一针的RNAi，因为美国人均寿命不到80岁。
如果是20岁左右的年轻患者，用基因编辑更合算，依从性也更好。
2、对于一些慢性病，RNAi更有优势。
比如降胆固醇的PCSK9和降压药物，半年一次皮下注射的RNAi已经非常友好，而且降胆固醇和降压需要组合疗法，单靶点作用有限，直接用基因编辑过于激进。
比如减肥药，RNAi只需半年或一年皮下注射一次，减肥成功后可以选择停药，用饮食控制，用基因编辑也过于激进。
3、对于肝外组织，基因编辑短中期都面临递送困难，RNAi会首先突破。
目前体内基因编辑主要是用LNP靶向肝脏，也在探索用LNP靶向外周血干祖细胞，AAV递送的困难更多更大，而RNAi则利用配体或抗体靶向肝脏和其他组织，RNAi已经在肌肉、大脑、肺部等肝外组织开展临床试验，大概率会首先突破。
RNAi用配体和抗体突破肝脏递送之后，基因编辑也难以直接借鉴，估计基因编辑靶向肝外组织的进度会比RNAi慢5-10年，这之间都是RNAi发挥的空间。
总体说，RNAi和体内基因编辑有部分竞争，但互补的部分也很大，都具有很大的发展空间