Search Results:
mRNA疫苗的关键技术——脂质纳米颗粒LNP的原理简介ZT
posted on 15 Sep 2021 under category 生命科学
请先看细胞膜是如何产生的
mRNA疫苗的难点并不是RNA片段的设计和生产，而是如何让脆弱的RNA片段躲过人体免疫系统的识别和追杀，钻进人体细胞内。转贴的这篇文章科普了相关递送技术。
LNP可以说是革命性递送技术，没有LNP就不会有mRNA疫苗，也是人体基因编辑的最重要递送技术。
今天看了篇LNP的论文，解开了许多疑问。
1、PEG脂质的PEG提供了亲水性，容易在水溶液里形成纳米颗粒的最外层，在四种脂质中PEG脂质比例越高，形成的颗粒越小，颗粒过小过大都不合适，该脂质烃基端太短容易脱落，太长也不行。
2、可离子化脂质最为关键。在低PH溶液中，该脂质的一端会离子化，带正电荷，然后会和RNA或mRNA中带负电荷的磷酸基结合，把RNA包裹在LNP的球体中央。
随着溶液PH值提高，该脂质会逐渐变成中性，中性可离子化脂质也大量包裹在LNP中。
当LNP被细胞内吞后，内体的PH值会逐渐下降，此时可离子化脂质又开始离子化带正电荷，该正电荷脂质会和内体膜中负电荷磷酸脂质结合，因为可离子化脂质呈锥形，头小屁股大，大屁股会破坏内体的膜，使得RNA或mRNA逃离内体进入细胞质中。
所以为了提高逃离内体的效率，改进后的可离子化脂质都在加大锥体结构的屁股，把2个烃基分支提高到3-5个分支。
3、中性LNP会和APOE3结合，被运送到肝细胞，阳性LNP会靶向肺部，阴性LNP会靶向脾脏。
4、LNP实质上是双层膜结构，外层膜主要是PEG脂质，也有中性脂质，内层膜主要是中性脂质，中间有些胆固醇作为结构脂质，球中央是中性可离子脂质、阳离子脂质及其包裹着的mRNA。
