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抗体偶联药物（ADC）简介
posted on 24 Sep 2021 under category 生命科学
抗体偶联药物（ADC）被誉为“生物导弹”，由三个部分组成：
- 靶向肿瘤表面特定抗原的单克隆抗体，
- 能够杀伤肿瘤细胞的细胞毒性药物，
- 以及将细胞毒性药物与抗体连接起来的连接子（linker）。
安全有效的ADC需要在这三方面都作出优化，才能达到最佳的治疗效果。
在靶点选择方面，ADC靶向的靶点需要在肿瘤中广泛并且高度表达，然而在健康组织中表达水平很低或无表达，并且能够与抗体以高亲和力结合。构成ADC的抗体除了能够与肿瘤表面的抗原以高亲和力结合以外，还需要具有较长的半衰期，并且能够被肿瘤细胞通过内吞作用导入细胞内部。
细胞毒性药物通常属于扰乱细胞DNA合成或者扰乱微管合成的化疗药物。它们通常具有非常高的毒性，而且具备与连接子结合的位点。连接单克隆抗体和化疗药物的连接子在ADC的安全性和效力方面也具有关键性作用。它们需要在血液循环中保持稳定，尽量减少细胞毒性药物在非肿瘤组织中的释放，但是在靶向肿瘤内部能够有效释放药物。
当ADC与癌细胞表面表达的抗原结合后，它通过内吞过程被癌细胞吞入细胞内部，连接子可以在内体（endosome）或溶酶体（lysosome）中被切断，释放出细胞毒性药物抑制微管的合成或者导致DNA复制错误，从而诱发癌细胞的凋亡。 