浅谈前沿抗癌技术
posted on 20 Sep 2021 under category 生命科学
癌细胞的本质是正常细胞基因突变后失控,无限制的分裂。根据肿瘤的发生机理或特征有不同的抗癌方法,下面几种是我很看好的:
1、根据癌细胞特定基因突变或驱动基因,设计相应的靶向药物,比如EGFR、ALK、RET、ROS、KRAS、BTK、PI3K、CDK46、AR、ER、RAF等细胞内信号通路,研发出相应的抑制剂,效果很突出,但小分子抑制剂仍然有许多缺点,如容易耐药、大部分靶点难以成药,而蛋白靶向降解技术将是威力强大的抗癌药物技术平台,彻底降解蛋白,克服耐药效果更好,靶向更多靶点。
2、依据癌细胞表面表达的特定蛋白标志物,设计ADC抗体偶联毒素药物,ADC相当于抗体药物的加强版,让抗体挂上导弹靶向癌细胞,第一三共的HER2-ADC惊艳效果可见一斑,这个技术还有很好的发展潜力,还有上百个靶点可以探索,linker、毒素、偶联技术都有进步空间,抗体还可以挂上细胞因子等。
3、根据癌细胞表面的蛋白标志物,设计特异性T细胞,如CAR-T细胞疗法。CART疗法在血液肿瘤上已经显现惊人的效果,未来可能是几乎所有血液肿瘤的一线疗法,还有非常多的靶点可以探索,技术也有很多发展空间,包括通用CART、多靶点CART、治疗实体瘤等。
4、依据癌细胞内部的特异性抗原,设计或筛选靶向T细胞,如TCR-T疗法、TIL疗法,TCR技术借助于基因编辑,可以实现复杂精巧的T细胞改造,集成各种免疫治疗和靶向治疗的靶点,犹如晶体管遇上单晶硅技术带来芯片革命,这类技术有望成为实体瘤治疗的革命性技术。
以上技术已经成熟,除了以上技术,还有癌症治疗性疫苗,癌症疫苗本质上也是免疫细胞疗法,只是在人体内制造免疫细胞,目前还无法判断成功概率。
另外,PD1、CD47这类免疫靶点可能是偶然事件,后面的几个免疫靶点接连失败,下一个PD1可能难以重现