mRNA疫苗制造工艺
posted on 19 Sep 2021 under category 工程技术
美国宣布支持放弃mRNA疫苗专利权，对疫情控制有利，但短期作用有限，原因是专利问题不太大，反正LNP都是抄来抄去，在可离子化脂质上小改动，mRNA疫苗制造工艺才是最难的，工艺简述如下，你们体会下：
1、先把携带S蛋白的DNA做成质粒，转入大肠杆菌中。
2、培养繁殖大肠杆菌，然后从大肠杆菌中收获质粒。
3、把质粒切开，只留下S蛋白的DNA，然后将该DNA转录成前mRNA。
4、将前mRNA加上5‘帽和尾巴形成mRNA。
5、Moderna的mRNA还需要把尿苷替换成假尿苷，以降低免疫原性。
6、合成四种脂质：可离子化脂质、peg脂质、DSPC脂质、胆固醇，每一种都需要化学合成。
7、这一步极难，将4种脂质溶解在乙醇中，将mRNA溶解在酸性溶液中，然后将两种溶液通过特殊设备，采用双流控技术进行混合，形成50-100纳米的粒子，约为头发丝直径的1000分之一。
简单说，掌握前4种技术的实力基本上可以生产胰岛素，再看看世界上有几家胰岛素生产厂家。
这个工艺流程全部完成需要一套完整的制药工业体系，包括各种原料提供商、各种CRO公司、CDMO公司，除了欧美日，没有几个国家短期可以做到。
当然中国目前可以，6年前药监局毕局长的药政改革，制止了药企们躺着赚低技术含量仿制药的钱，激发了医药创新产业的快速发展，科学家纷纷回国创业，投资活跃，各方面进步飞快。国内已经有两家公司研发的mRNA新冠疫苗在临床试验中，值得期待。
mRNA疫苗开启了疫苗快速研发上市的新时代，窃以为该技术是目前研发疫苗的最优路径，可在细胞内产生抗原蛋白，激发效应T细胞免疫，效果突出，副作用小，正在成为疫苗的主流技术