mRNA疫苗制造工艺

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posted on 19 Sep 2021 under category 工程技术

美国宣布支持放弃mRNA疫苗专利权,对疫情控制有利,但短期作用有限,原因是专利问题不太大,反正LNP都是抄来抄去,在可离子化脂质上小改动,mRNA疫苗制造工艺才是最难的,工艺简述如下,你们体会下

1、先把携带S蛋白的DNA做成质粒,转入大肠杆菌中。

2、培养繁殖大肠杆菌,然后从大肠杆菌中收获质粒。

3、把质粒切开,只留下S蛋白的DNA,然后将该DNA转录成前mRNA。

4、将前mRNA加上5‘帽和尾巴形成mRNA。

5、Moderna的mRNA还需要把尿苷替换成假尿苷,以降低免疫原性。

6、合成四种脂质:可离子化脂质、peg脂质、DSPC脂质、胆固醇,每一种都需要化学合成。

7、这一步极难,将4种脂质溶解在乙醇中,将mRNA溶解在酸性溶液中,然后将两种溶液通过特殊设备,采用双流控技术进行混合,形成50-100纳米的粒子,约为头发丝直径的1000分之一。

简单说,掌握前4种技术的实力基本上可以生产胰岛素,再看看世界上有几家胰岛素生产厂家。

这个工艺流程全部完成需要一套完整的制药工业体系,包括各种原料提供商、各种CRO公司、CDMO公司,除了欧美日,没有几个国家短期可以做到。

当然中国目前可以,6年前药监局毕局长的药政改革,制止了药企们躺着赚低技术含量仿制药的钱,激发了医药创新产业的快速发展,科学家纷纷回国创业,投资活跃,各方面进步飞快。国内已经有两家公司研发的mRNA新冠疫苗在临床试验中,值得期待。

mRNA疫苗开启了疫苗快速研发上市的新时代,窃以为该技术是目前研发疫苗的最优路径,可在细胞内产生抗原蛋白,激发效应T细胞免疫,效果突出,副作用小,正在成为疫苗的主流技术

雪球原文